的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

临床试验车拟议是保证临床试验车顺利有序开展的以某种程度，其理应制订并批复就应当严格监督。在实质的临床试验车开展全过程中的，有时对临床试验车拟议确有必需进行时增补。但是，如果增补缺少行事的话，就可能制约到试验车结果、试验车时间段和试验车费用。

长久以来，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因临床试验车拟议的增补而引致的原计划外的拖延、中的断和花费都是很大的关键时刻。尽管拥有严格和深再入的内部送审和批复程序，大多数定稿的拟议还是都会增补多次，特别是III期研究工作。

旧金山塔夫茨药物开发原计划研究工作中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制药一些公司和CRO一些公司合作，抽取2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床试验车拟议，并对相应当的984次拟议增补进行时系统性，以了解如何管理和缩减原计划外的大量花费，以及对已定稿拟议做重大偏离而引致的研究工作拖延持续性。具体见表1。

研究工作只系统性了进一步的、全球性性的拟议增补。即在全球性范围内、经过委员都会或者监管机构批复后，还必须内部批复的才能实施的增补。极少传统意义某个国家的增补被排除在外。

作准备这项研究工作的一些公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车拟议中的，有57%经历了据估计一次的进一步增补，平均每个拟议有2.1次进一步增补，其中的31个拟议增补数目超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均增补数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步增补中的，2015年数据为45%被作准备的一些公司视为“部分”或“只不过”可以防止的。可以防止的增补之外：拟议设计缺陷、叙述以前后不一致以及再入组标准不可行。这类增补在2010年的研究工作拟议中的比重为33%。另外，每3个进一步增补中的就有1个被定义为“只不过不可防止”，之外制造上的变化和监管机构促请的增补。见表2。

进一步增补大多数遭遇在再入组阶段(62%)，其中的23%遭遇在首名受试者第一次药物以前。15%的进一步增补遭遇在停止再入组后。就增补发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构的促请而进行时的，另外有6%是由于主要研究工作者的缘故。

增补使得研究工作等待时间更是长，全面性研究工作持续等待时间和药物时间段分别平均提很高了18%和64%。平均来看，与不能增补拟议的研究工作相比，遭遇据估计1次进一步增补的研究工作持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从制造成本来看，增补后的研究工作拟议一般而言比未增补以前实质筛选和再入组患者数明显提很高。另外，进一步增补的实施必须花费制造成本，II期和III期拟议的1次增补所涉及到的如此一来服务费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步增补既都会对筛选和再入组起到积极的作用，但也都会造成更是长的药物时间段和更是很高的服务费。本研究工作显示，一个迥然不同的增补都会提很高65天的研究工作时间段(中的位值)。提很高的等待时间中的，46%用以监督所必须的偏离。而总等待原定的43%与获得很高管层以及委员都会批复相研究工作结果显示，III期研究工作的一项进一步增补的制造成本的中的位值是53.5万美元，比最初预料的要很高。这个数字极少解读如此一来制造成本，而且因为作准备调查的一些公司只报告了部分制造成本，这个数字并不基本。增补拟议引致的最很高的如此一来制造成本是原有供应当商合同以及额外偿付给委员都会的服务费。而因此提很高的间接制造成本无疑远很高于如此一来制造成本。据估测急于开发原计划一个新药的服务费(如此一来制造成本加上与临床开发原计划的人力和设施相关的制造成本)，实施一项III期研究工作拟议的进一步增补引致的间接制造成本的半数比如此一来制造成本低3-4倍。

拟议增补更是长了癌症工作持续的等待时间，最大的牺牲是拖延了市场上应当用新的治疗方法和那些必须得到这些药品的患者的等待时间。很多一些公司都早就意识到，应当缩减大量增补拟议的情况下遭遇。

要缩减防止的拟议增补，要对上游的研发原计划和拟议设计全过程进行时重要的改进。目以前越来越多的一些公司采用预测性的系统性，以在一时期协调阶段设法缩减拟议修改频率。针对拟议增补开展后续研究工作，之外评估拟议增补监督对等待时间制约，对研究工作中的心监督成本颗粒度系统性，以及了解作准备研究工作的受试者的知识。

当以前的药物开发原计划处于更是很高的风险、更是偏很高的成本和更是很高的投资环境中的，缩减可防止的拟议增补，可以节省等待时间和服务费，理论上资源的移出，并推动研究工作更是很高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊载于《国际药品检查建模研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5